生物藥別錯(cuò)過“過期專利盛宴”

　動(dòng)輒數(shù)萬元一針的抗體藥有大幅降價(jià)的可能，并造福眾多癌癥患者。背景是：未來5年，全球大部分類似藥物將不再受專利保護(hù)，從而為仿制開啟了一場(chǎng)“盛宴”——與原創(chuàng)藥相比，仿制藥當(dāng)然會(huì)更“平民化”。

　　由于事關(guān)多方利益，同時(shí)，混雜著知識(shí)產(chǎn)權(quán)和藥物安全性的爭(zhēng)議，更重要是，它背后牽動(dòng)的市場(chǎng)價(jià)值千億元，因此，對(duì)于抗體藥、或者說它所屬的生物技術(shù)類藥物的仿制，中國(guó)態(tài)度謹(jǐn)慎。一個(gè)事實(shí)是：迄今為止，國(guó)家藥品監(jiān)管部門尚未對(duì)生物仿制藥頒布一個(gè)審批指南，從而讓相關(guān)產(chǎn)業(yè)陷于被動(dòng)。

　　昨天，在上海院士中心、市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等主辦的一場(chǎng)圓桌會(huì)議上，包括中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部主任楊勝利院士在內(nèi)的幾位專家提出，我國(guó)應(yīng)該加快出臺(tái)政策，鼓勵(lì)生物仿制藥的開發(fā)，否則有損國(guó)家利益。

“專利帝國(guó)”籬笆松動(dòng)

　　會(huì)議的主題報(bào)告來自中國(guó)食品藥品檢定研究院副院長(zhǎng)王軍志。

　　王軍志表示，到2018年，目前全球已上市生物藥中，絕大部分將不再受專利庇護(hù)，這為中國(guó)提供了一個(gè)絕佳的機(jī)遇。

　　比如，治療某些類型乳腺癌的特效藥赫賽汀，每針價(jià)格超過2萬元，一療程要30多萬。上網(wǎng)，很容易搜索到患者的訴苦帖：“我非常想用，但用不起。”

　　赫賽汀的專利在美國(guó)注冊(cè)，將于2015年到期。

　　王軍志說，目前中國(guó)生物藥的主流還是仿制，他們大多受困于國(guó)外藥企密織的專利籬笆。在生物藥領(lǐng)域，美國(guó)掌握了59%的專利，歐盟占19%，日本占17%，全球其他國(guó)家的專利份額相加只有5%。事實(shí)上，生物藥的市場(chǎng)表現(xiàn)與專利幾乎呈正比：美國(guó)擁有全球58%的生物藥市場(chǎng)，歐盟是22%。這是個(gè)由知識(shí)產(chǎn)權(quán)影響力說了算的領(lǐng)域。

　　王軍志認(rèn)為，如果能夠抓住生物藥的仿制機(jī)遇，對(duì)解決吃藥難、吃藥貴很有意義。如果現(xiàn)在就做好各種仿制的前期工作，到時(shí)候，等原創(chuàng)藥物的專利一到期，第二天中國(guó)就可以將仿制藥批準(zhǔn)上市。

　　而且，生物藥是目前全球新藥細(xì)分市場(chǎng)中發(fā)展最快的一個(gè)，年增幅近30%，是整體市場(chǎng)的10倍。去年，全球最掙錢的10個(gè)藥中，7個(gè)是生物藥。

利益主導(dǎo)激烈博弈

　　但這注定不會(huì)是一個(gè)簡(jiǎn)單的故事。對(duì)待生物藥的仿制，呈現(xiàn)出兩種截然不同的意見：簡(jiǎn)化審批流程VS提高監(jiān)管壓力。

　　“簡(jiǎn)化派”認(rèn)為，原創(chuàng)藥在安全性和療效方面已積累了大量數(shù)據(jù)，因此，仿制藥的審批可以簡(jiǎn)化。

　　“監(jiān)管派”則呼呼，提高門檻才能防止可能出現(xiàn)的安全性問題。他們認(rèn)為，生物藥與化學(xué)藥不一樣。

　　化學(xué)仿制藥可以通過化學(xué)式，將其對(duì)原創(chuàng)藥詳細(xì)比對(duì)，進(jìn)而完全克??；但生物藥（主要是通過基因工程改造的特殊蛋白質(zhì)），是在“細(xì)胞工廠”合成的，可控性低，原創(chuàng)與仿制品的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)很難一致。

　　嚴(yán)格意義上，生物仿制藥的術(shù)語是“生物類似藥”。

　　監(jiān)管派因此認(rèn)為，哪怕原創(chuàng)藥已應(yīng)用多年，但仿制后仍存在不良反應(yīng)的可能。

　　網(wǎng)上，監(jiān)管派的聲音似乎更響。但有意味的是，他們幾乎全部來自著名的跨國(guó)藥廠，影響力自然高。而且聽話聽音：對(duì)跨國(guó)公司來說，仿制藥晚一天上市，原創(chuàng)藥的利潤(rùn)就能多保留一天。王軍志曾參與世界衛(wèi)生組織生物藥仿制準(zhǔn)則的起草。他說當(dāng)時(shí)有過一番激烈博弈：發(fā)達(dá)國(guó)家強(qiáng)調(diào)提高門檻，但發(fā)展中國(guó)家則相反。但近兩年，隨著各國(guó)醫(yī)保體系受越來越大的財(cái)政壓力，呼吁放松“生物類似藥”監(jiān)管、降低醫(yī)療費(fèi)用的聲音漸趨上風(fēng)。全球已有22個(gè)國(guó)家出臺(tái)了監(jiān)管文件，仿制產(chǎn)業(yè)隨之啟動(dòng)。

國(guó)內(nèi)渴望法規(guī)明朗

　　國(guó)際形勢(shì)的變化，也讓中國(guó)面臨緊迫局面。楊勝利說，韓國(guó)在“生物類似藥”方面很活躍，且積極在中國(guó)嘗試藥物注冊(cè)。

　　王軍志認(rèn)為，中國(guó)的“生物類似藥”將來可能面臨國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)家應(yīng)該盡快出臺(tái)相關(guān)法規(guī)。目前，政策不明朗，國(guó)內(nèi)藥企存有顧慮。他認(rèn)為，對(duì)安全性的擔(dān)心，與簡(jiǎn)化審批并不矛盾。技術(shù)進(jìn)步已使仿制品的質(zhì)量控制越來越有把握。而且國(guó)內(nèi)相關(guān)藥企向來表現(xiàn)良好：“國(guó)產(chǎn)生物藥從沒有出現(xiàn)過嚴(yán)重的不良反應(yīng)。”

　　楊勝利說，生物藥一旦走出專利保護(hù)區(qū)就能合法仿制，價(jià)格會(huì)成倍下降。從國(guó)家利益出發(fā)，中國(guó)現(xiàn)在就應(yīng)該大力支持。如果晚上三年，我們就會(huì)遭受很大的損失。

　　若按“監(jiān)管派”要求，“生物類似藥”就必須像新藥那樣審批，那么藥廠的研發(fā)投入將不亞于新藥，這可能使產(chǎn)業(yè)因?yàn)闊o利可圖而停滯，最終受害的是患者和國(guó)家。

　　王軍志認(rèn)為，“類似藥”審批有國(guó)際經(jīng)驗(yàn)可參照：在藥廠的準(zhǔn)入、工藝、質(zhì)量方面嚴(yán)加管控，而在臨床研究方面適度簡(jiǎn)化。

　　楊勝利表示，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)該選擇合適自己的創(chuàng)新道路。我們當(dāng)然要重視原創(chuàng)藥，但也應(yīng)該抓住機(jī)遇，通過合法的仿制，一方面能壯大自己，為原始創(chuàng)新積累實(shí)力；另一方面，這也能造福百姓。

　　據(jù)記者了解，近期，多位生物醫(yī)藥領(lǐng)域的院士將新起草一份建議，提交給有關(guān)方面?！疚膮R報(bào) 張懿】